Tratando a un paciente mayor con mieloma múltiple (MM).

Diagnóstico

MM IgG kappa acompañado de proteinuria BJ.
Estadio IIIB. Estadiaje internacional (ISS) III.
Debuta al diagnóstico con anemia, insuficiencia renal y dolor por afectación ósea:
-  Analítica: Hb 7,7 g/dl, creatinina 2,9 mg/dl, componente monoclonal (CM) en suero 2,5 g/dl (IgG kappa), orina 24 horas: CM 300 mg (cadena kappa). No disponibles las cadenas ligeras libres (CLL).
-  Aspirado de médula ósea (AMO): infiltración 13 % células plasmáticas.
-  Cariotipo e hibridación fluorescente in situ (FISH): negativo para citogenética de alto riesgo.
-  Resonancia magnética nuclear (RMN) holoespinal y tomografía computarizada (TC) torácica: gran masa costal que engloba y destruye el arco anterior de la 5a costilla derecha, por lo que probablemente se origine de la misma. Múltiples lesiones en cuerpos vertebrales C4, C7, D4-D5, D7, L1, L2 y L4. Destaca la lesión localizada a nivel de D4-D5 con componente de partes blandas. La lesión ocupa los neuroforámenes derechos a nivel de D4-D5 y D5-D6 con probable compresión de raíces ipsilaterales. Sin embargo, no se objetiva compresión medular.

Tratamientos previos

Primera línea de tratamiento:
-  Radioterapia local sobre D4-D6 a dosis 30 Gy.
-  Esquema VMP (ciclo 1 sin melfalán + 8 ciclos semanales de bortezomib).
Mala tolerancia por intensa astenia y neuropatía periférica que obliga a una reducción de la dosis de bortezomib.
Respuesta parcial (criterios IMWG [International Myeloma Working Group]).

Tratamiento con carfilzomib

Primera progresión biológica y clínica a los 4 meses fin de tratamiento:
Anemia, insuficiencia renal y dolor por progresión ósea.
-  Analítica: Hb 8,7 g/dl, creatinina 2,09 mg/dl (tasa de filtración glomerular [TFG] 30,5 ml/min), CM en suero 0,8 g/dl (IgG kappa),
orina de 24h: CM 280 mg (cadena kappa). No disponibles las CLL.
-  RMN columna: aumento del número y del tamaño de la mayoría de las lesiones focales por mieloma, destacando en C7 afectación completa del cuerpo vertebral, en D4-D5 disminución del tamaño de la lesión que afecta al hemicuerpo y arco posterior derecho. Actualmente se observa transformación necrótica/quística de la lesión de partes blandas de la 5a costilla (probables cambios posradioterapia preoperatoria [RTP]).
Características de la recaída:
-  Es una 1a recaída.
-  Paciente frágil: edad avanzada, patologías crónicas (antecedentes de HTA).
-  Insuficiencia renal (TFG 30,5 ml/min).
Tratamiento de segunda línea con carfilzomib en combinación con lenalidomida y dexametasona (KRd) adaptado a la fragilidad del paciente: carfilzomib dosis completas, lenalidomida a 15 mg/dl (insuficiencia renal y paciente mayor) y dexametasona 20 mg/semanal (paciente mayor).
Respuesta hematológica rápida: después del ciclo 1 de tratamiento ya presenta electroforesis e inmunofijación negativa en suero y orina (aparente respuesta completa, no se ha hecho el AMO). Después del ciclo 5 alcanza la máxima respuesta con normalización de las CLL en suero (aparente respuesta completa estricta, no se ha hecho el AMO).
Respuesta renal rápida: mejoría de la función renal después del ciclo 1 (creatinina 1,36 mg/dl; TFG 50,9 ml/min). Alcanza la máxima respuesta renal después de ciclo 2 (creatinina 1,14 mg/dl; TFG 63 ml/min) que se mantiene estable a lo largo del tratamiento.
No se han realizado estudios de enfermedad mínima residual (EMR).
Ha recibido 6 ciclos de tratamiento KRd a fecha de hoy:
-  En respuesta completa (criterios IMWG)
-  Normalización de la función renal
-  Buen control de la HTA
-  Toxicidad hematológica: anemia. Resuelta con eritropoyetina (EPO) subcutánea
-  Sin toxicidad extrahematológica
-  Mejoría de la calidad de vida: sin dolor óseo, sin astenia y, por tanto, más activo físicamente
-  No presenta síntomas de neuropatía periférica (mal recuerdo del anterior tratamiento)

Conclusiones del caso

Autor: Dra. Yolanda González Montes
-  Si el paciente es candidato a tratamiento activo, ofrecer en primera recaída el tratamiento más eficaz.
Triplete mejor que doblete (KRd vs. Rd): la media de supervivencia libre de progresión (SLP) para pacientes de 70 años o más fue de 23,8 meses para el grupo de KRd vs. 16,0 meses para el grupo control (cociente de riesgos [HR] 0,75 [0,53-1,08]).1
-  Carfilzomib no precisa reducción de dosis en pacientes con insuficiencia renal.5
-  Ajustar la dosis de lenalidomida y dexametasona según el perfil del paciente: insuficiencia renal, fragilidad, etc.
-  KRd no implica mayor toxicidad o peor calidad de vida, incluido en los pacientes mayores de 70 años.1

Bibliografía:1. Dimopoulos, MA, Stewart AK, Masszi T, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma categorised by age: secondary analysis from the phase 3 ASPIRE study. British Journal of Haematology. 2017 May; 177 (3):404-413. 2. Ficha técnica Kyprolis® (carfilzomib). Fecha de acceso: 07/05/2021. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/kyprolis-epar-product-information_es.pdf.
ES-KYP-0421-00012
Fecha de elaboración abril 2021

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